Study on Detection of Human Blood Glucose by Micro-invasive and Non-invasive methods
WANG Hui-qing 1,2 LUO Qing-ming 1
1．The Key Laboratory of Biomedical Photonics of Ministry of Education．Huazhong University of Science and Technology，Wuhan 430074，China;
2.School of Computer, Wuhan Institute of Technology,
Abstract: There is no effect a radical cure for diabetes now. Frequent determination of glucose concentrations in diabetic is an important process for diabetes treatment. Micro-invasive instruments to determine glucose concentrations in diabetic are reviewed in the paper. Though micro-invasive determination can get the blood glucose concentrations well and truly, it makes against frequent determination by patient self due to invasive hurt. Non-invasive blood glucose monitoring will be the best way of in situ measurement owing to its painless, non-infective, simple and rapid measuring. Also detailed research methods, experimental results and instruments of non-invasive determination of blood glucose are reviewed in the paper, especially referring to NIR and PA methods. Issues in non-invasive determination of blood glucose are discussed and possible solutions are pointed out.
Key words Blood glucose; Micro-invasive; Non-invasive determination; Near-infrared spectroscopy; Photoacoustic spectroscopy
1 引论
糖尿病是严重威胁人类健康的疾病，国内外发病率都很高。依据中央广播电台2004年12月播出的国家有关统计资料，我国的糖尿病患者已达5000万，而且以每年大于2%的速度增加。糖尿病可引起多种慢性并发症，并严重危及病人的健康甚至生命。糖尿病也使社会与国家承受很大的经济负担，据美国糖尿病协会估计，美国每年用于治疗糖尿病及其相关的并发疾病的经费大约为1千亿美元。目前医学还不能彻底根治糖尿病，主要是通过频繁地监测血糖浓度并以此为依据，精确、及时调整口服降糖药物和胰岛素的用量，控制血糖浓度, 提高糖尿病患者的生活质量，预防或减轻并发症的发生，减少健康护理费用。常规的测量方法需要采集血样,应用一次性的试剂用生化方法分析,不但操作繁琐,还给患者造成疼痛,有感染其它疾病的危险,不利于血糖的频繁监测。方便、准确的血糖检测方法和仪器在控制糖尿病及其并发症中起到关键的作用。l996年，全世界血糖自动监测产品销售额大约25亿美元,比1995年增加约l4％.到2001年电子血糖计销售总额达38亿美元,美国约占整个市场份额的54％[1]。得到各国政府管理机构认可的商品化的血糖监测仪几乎都是微创伤检测方式。
实现人体血糖无创伤快速检测，不仅方便患者及时、安全和无痛的自我监测，还可降低测试费用，也为闭环式胰岛素泵人工胰腺提供重要保证。无创伤人体血糖检测方法和仪器研究成为当今国际学术界的一大热点[2-5]。
2．减痛式和微创伤检测
采血分析血糖的原理多数为葡萄糖氧化酶法,即酶氧化血样中的葡萄糖后，经反射光度计比色或酶电极检测电流测定血糖浓度。该方法测定的糖为葡萄糖，不与其它糖发生反应，因此准确、可靠，广泛使用，是我国卫生部推荐的血糖测定的常规方法。其中用得最多的是葡萄糖氧化酶(GOD)过氧化物酶(POD)比色法。利用在GOD氧化葡萄糖时产生的H2O2,在POD存在时把还原型生色原氧化成氧化型生色原,其产量与血糖浓度成正比。
医院临床常用的方法是采集病人的血样,处理后加入相关的化学试剂或酶试剂配置成溶液,反应后用大型生化仪进行分析。这种方法的优点是准确地得到血糖值,缺点是检测时间长、需要血液量多,需专业人员操作，不利于病人自我监护。随着技术的发展，市场上出现了各种减痛式和微创式的血糖监测仪，其原理也是葡萄糖氧化酶法，大多使用葡萄糖传感器来检测血糖浓度。葡萄糖传感器按照工作原理可分成电化学型、光学型、压电型、声学型、热电型等等。电化学传感器是目前血糖检测的主流，利用酶对基质具有特异性的优点和电化学分析的迅速、简便等特点，由固定化酶和电极制成传感器试片。采用电化学法技术的血糖仪体积小，方便且反应时间短，如今电化学法在美国已有超过70%的市场占有率，在日本100%都使用电化学法血糖仪。比色试纸或试条也是常见的生化传感器，它也是利用酶氧化葡萄糖原理。
减痛式和微创伤检测体现在微量的、快速的采血过程。利用各种机械或光学的装置，在指尖等部位迅速打出微孔，采集微升量级的血样，再通过各类葡萄糖传感器测得样品中的葡萄糖浓度。这样测得的是皮下血糖浓度，与静脉血糖值有所区别。皮下组织液葡萄糖浓度与血糖浓度直接相关，且前者下降要先于后者，所以都可用于监测血糖变化，但不能反映即刻血糖值。
3．无创伤检测研究进展
血糖无创伤检测方法包括近红外光谱、中(远)红外光谱、拉曼光谱、光声光谱、光散射、毫米波检测、颜色法、偏振光旋光和无线电阻抗法等。检测部位包括指尖、指肚、前额、手臂、耳垂、眼球等。检测介质包括血液、组织液、眼房水、汗水等。有体外采集组织液检测和在体组织直接检测。分析人体体液如：唾液、尿、汗、眼泪的方法成熟，然而体液中葡萄糖含量与血液中葡萄糖含量缺乏严格的对应关系，致使检测结果有时不能准确体现病理变化。在体组织检测是无创伤检测研究的主流。
无创伤检测的数据重现性、灵敏度、选择性、对个体的适应性等指标尚不如微创伤检测的结果。市场上还没有发现得到各国政府管理机构批准的商品仪器。无论是实验室研究，还是仪器的开发和验证都处于探索和改进阶段，成为各国的研究机构、集团公司、大学的热门课题。
3.1 无创伤检测的研究方法
光谱学分析方法是无创伤检测血糖的主要研究方向。人体皮肤、细胞、组织液、软组织和水分对近红外波段某些波长的光波吸收较弱，该波段的光波可以深入人体组织几厘米深度，因此无创伤光学方法的分析和测试多选取红外波段的光辐射为激发光源。部分有机分子，例如肌红蛋白、血红蛋白、细胞色素在近红外区呈现微弱的透过特性，增加了获取血糖信息的难度。随着光电器件的更新以及信号多变量统计分析技术的进步，使得在众多的干扰因素中提取血糖信息成为可能。无创伤检测人体血糖的研究通常采用由简到繁的研究体系，根据实验结果修正检测装置，达到临床试用。下面介绍与无创伤检测相关的研究。
血液中的糖类主要是葡萄糖，简称血糖。其分子式为C6H1206，包含有多个羟基(O-H)和甲基(C-H)和羰基(-C=O)基团,都能够在近红外光谱区产生吸收，为利用近红外光谱测定葡萄糖提供了理论基础。皮肤和大多数组织一样，以葡萄糖和脂肪作为能源物质。尤其在真皮乳头层中含有丰富的血管丛，通过分析穿过皮肤的近红外光谱特征来测量血糖浓度，被认为是一种可行的血糖浓度测量方法。
葡萄糖固体和水溶液是实验室中常用的研究对象。在葡萄糖固体和葡萄糖溶液中所得的葡萄糖红外吸收的基频早已有报导[6]。葡萄糖伸缩振动能产生很强的合频和倍频吸收带。葡萄糖水溶液的红外(2.0µm-2.5µm)波段有吸收峰，其光谱是唯一的，但葡萄糖红外区的合频和倍频光谱与水、脂肪和血红蛋白电子吸收波段的几个合频和倍频频率相互重叠，被其它成分的光谱所覆盖；有机混合物对在近红外区吸收谱带的重叠以及漫反射光谱也不是各成分单独存在时光谱的迭加；组织对光的吸收和散射对葡萄糖测量也有影响；身体个体因素的影响以及定位偏移也产生测量误差；等等因素都将影响近红外光谱学在血糖检测中的应用。
人工配制的混合葡萄糖溶液是实验室进一步研究的对象。这些溶液相对血液或血浆还很简单，组分通常不超过5种，有必要研究更多组分的水溶液来模拟血浆或血液系统。目前无创伤方法对成分从简单到复杂的水溶液中的葡萄糖浓度可以测得相当准确。血清和全血是更为复杂的体系。Cyril Petibois等人[7] 、Haahand[8]分别用干血清和全血样本的近红外光谱测定葡萄糖，得到与传统方法(葡萄糖氧化)测得的葡萄糖浓度高度相关的结果，表明用FT-IR光谱或许是一种简单而精确的测定葡萄糖浓度的方法，但是将它应用于临床检测还为时尚早。
血糖在体无创伤检测的模型研究中，通常采用口服耐糖测量(OGTT)实验来获取模型数据，被测对象空腹在5min内饮入250ml含
Stephen等[9]用近红外(NIR)漫反射光谱，在1050～2450nm范围内进行了口服糖试验；Haaland等[10]测定手指的近红外光谱，用偏最小二乘法(PLS)研究41个样本餐后血糖浓度。傅贤波等[11]也用衰减全反射(ATR)红外附件研究15例健康人口服
3.2 无创伤检测方法
最有代表性的直接检测组织的方法是近红外吸收光谱法，包括透射或漫反射测量。在近红外光的某些波段，葡萄糖具有较强的吸收，同时水的吸收也大幅度地增强。水的强吸收使得透射光能量降低，穿透能力下降，光程较短，需要采用扩散漫反射测量方式。在近红外光的短波长区域(如9O0～1300nm)，葡萄糖的吸收能力下降，同时水的吸收也大大减弱，透射光能量增加，有较长的光程，有利于测量灵敏度，可用透射测量方式。
遵守朗伯-比尔定律的吸收光谱分析，增大光源的光强并没有太大的好处。红外吸收光谱分析的光源大多使用常规功率的溴钨灯。半导体或固体激光器以及各种可调谐激光器、发光二极管(LED)也是重要的近红外光源，用于血糖测定装置。检测器的光谱响应、稳定性和灵敏度十分重要。二极管阵列、InGaAs和PbS探测器都是常用的红外光谱检测器。光纤作为传导激发光和信号光的器件可以简化透镜组成的光路系统，使检测装置更加灵活地用于无创伤检测过程。
人体组织其它组分的吸收光谱与血糖吸收相互重叠，从中提取血糖变化的微弱信息是无创伤检测血糖的难点之一。为了从背景复杂、谱峰重叠的光谱数据中提取特征信息,并建立定量模型,须借助信号处理与多元统计方法。包括数据平滑以提高信噪比，导数光谱技术以消除基线平移与漂移，多元线性回归(MLR)、逐步回归(SGR)、主成分回归(PCR)、偏最小二乘(PLS)【13-15】和人工神经网络(ANN)【16】等相关分析消除与葡萄糖无关的光谱变数，得出校正光谱。MLR、PCR和PLS方法主要用于样品的质量参数与变量间呈线性关系的关联。而ANN等方法常用于非线性关系的关联。其中PLS是近年来最常用的方法,它将已知的葡萄糖浓度的光谱组，用主因子分析作定量计算，对光谱矩阵进行特征向量分析，然后使用多元线性回归，找出极小的光谱变化和分析物浓度之间的关系，通过校正光谱和样品光谱的内积确定葡萄糖浓度。小波变换和傅立叶变换滤波也被用于无创伤检测血糖信号的滤噪和重叠峰分离【17-19】。美国VivaScan公司Hannu Harjunmaa等用神经网络处理红外光耳垂投射所得到的数据，得到了与有创血糖仪读数相差正负l0～15％的可接受范围。大多数商业化的血糖仪也有15％的允许误差范围。Christopher S. Mcnulty[17]等人分别运用小波分析和偏最小二乘法的方法对血糖的浓度进行分析,他们发现在2200-2400nm处,水对近红外光吸收相对较小,并且在这段区域血糖有比较明显的吸收峰。因此利用这段来进行分析。结果表明用小波分析的方法更适合于进行光谱分析。偏最小二乘法、人工神经网络和小波变换是当前进行近红外光谱分析的常用方法。据报道使用ANN法提取血糖信息要优于PLS方法[20]。
对于多变量校正方法，建模波段的位置及数目与测量精度直接相关。如果用于建立校正模型的波长变量数目过大，模型计算复杂，往往会扩大估计方差，降低模型精度。采用遗传算法(GA)[21~24]进行PLS校正模型的波长优化选择，不仅有效减少了建模变量个数，提高测量精度，还能够提高测量速度，节省资源。
Stephen等[9]、 Haaland等[10]、Jagemann等人[25]采用近红外光谱无创伤检测人体血糖的平均绝对误差一般在1mmol／L以上，远低于临床应用的要求[26-28]。
基于光热效应的光声光谱(photoacoustic,PA)无创伤人体血糖检测研究已经取得较大的成功。相对其它的光谱方法，表现出更吸引人的优点。它利用样品吸收光辐射之后产生的热效应信号与被测组分的相关关系确定被测组分的浓度。物质吸收光辐射后，发生无辐射跃迁时(振动和转动弛豫过程)产生热效应。热效应引起介质膨胀产生声波，用微音器或压电晶体传感器检测，这就是光声光谱分析方法。PA和常规红外光谱法的基本差别是检测入射光吸收的后果。红外吸收光谱用光电传感器检测透过的光通量，然后与没有样品时的光通量比较。这两个光通量之差太小或太大都将降低灵敏度。若样品的吸收系数太小，透过的入射光和无样品时的入射光几乎同数量级，信号正比于淹没在强的激发光之内的微小变化，任何杂散光和外界干扰都产生严重噪声。另外检测池和样品的漫反射、散射、不透明等特性都极大地影响检测的精确度。PA中光的吸收用声传感器检测，信号来源于介质热膨胀压力波，直接正比于样品吸收的光，因此能测量吸收非常弱的组分。采用瞬时光辐射功率极高的可调谐激光器作为光声光源，可使PA的检测灵敏度增加几个数量级[29]，而增加光源的功率对于常规的吸收光谱的检测灵敏度没有太大的好处。
PA测量血糖的原理是利用近红外激光脉冲与组织相互作用,组织内部由于血糖成分分子的吸收作用而导致细微的局部变热,温度升高引起快速的热膨胀,从而使放置于组织表面的检测器能检测到超声压力波即所谓的光声信号。利用光声信号的幅度与吸收系数之间的关系可以检测组织内部血糖成分的含量。该方法具有灵敏性较高的优点,但其对组织内部结构的变化比较敏感,因而对检测器的要求较高。
微音器的灵敏度较高，例如50mv/Pa，但是只能用于检测气体声波。固体和液体的光声信号通过固(液)/气界面传播到微音器，检测灵敏度度大大降低。此外，虽然微音器的灵敏度高，音频波段的干扰也较大，信噪比并不一定高。压电晶体的灵敏度一般低于0.2mv/Pa，可以直接与人体(固体、液体)耦合，而且超声波段的干扰噪声相对较小，信噪比不一定很低。压电晶体是生物医学常用的光声检测器。
1993年英国的Mackenzie等人[30]首先把PA用于血糖检测研究。之后Quan[31]、Christison[32]等人相继把光声光谱用于检测葡萄糖溶液和人的全血溶液中葡萄糖的浓度，据报道检测灵敏度可与当时一般医院化验室的生化酶化验法相当。几年后,他们[32]利用光声光谱检测方法以激光二极管(904nm)制成便携式仪器在医院里与常规的静脉血样检测方法作对比检测，二者的相关系数达到0.967。PA法对组织内部结构的变化比较敏感，因而对检测器的要求较高。目前,光声光谱方法在离体研究方面非常活跃，仅有少量在体研究结果发表[33,34]。据报道光声信号和血糖浓度之间有极好的相关性，单波长上的测量误差为1mmol/L。Machenzie等人[35]的统计数据分析说明了对于除了红外透射法之外的无创血糖检测方法的灵敏度优势。采用PA方法所报道的最好结果为7.3mg/dl[36]。从发表的文献可以看出，PA用于人体血糖无创伤检测，显现出其它光谱方法不具备的优点，但基础研究还不充分，有许多需要深入探讨和改进的空间。
与国外的研究相比，国内在无创伤人体血糖检测研究方面起步较晚，由于国内的仪器和资助条件限制，研究的广度和深度比国外落后很多。就总体而言,国内的研究者人数少、研究面窄、研究方法较简单、样本较少、缺乏基础研究数据，在技术和设备等各方面都远落后于国外。应该增大投入，拓宽这方面的研究、进入国际前沿。
4．血糖检测仪器概况
4.1 减痛式和微创伤血糖检测仪
血糖监测仪于1978年首次应用于临床．80年代得到推广。随着技术的进步，仪器的体积、操作步骤、检验速度和准确性都得到明显的改善。美国糖尿病协会认为：在正确使用前提下血糖监测仪相对准确，可用于指导糖尿病治疗。
AtLast是第一个减痛式血糖监测仪。需血量仅2µl，选取痛觉神经末梢稀疏处取血，减少采血的疼痛。每次测试时，先将一次性的采血针和可虹吸的试纸装入监测仪后，将监测仪压在前臂等处皮肤上。再用试纸通过毛细作用将挤出的小量血滴吸入。试纸中发生化学反应，15分钟后显示结果。该仪器有较好的准确度和精密度，痛苦较小。
GlucoWatch和MiniMed是两个已被FDA批准临床应用的微创持续血糖监测系统，监测皮下组织液葡萄糖浓度反映血糖水平。但因不能反映即刻的血糖值，目前还仅是普通血糖监测仪的辅助。G1ucoWatch佩带于腕部或前臂，使用一层凝胶垫与人体皮肤接触。凝胶中有两个电极，工作时电路接通，产生微电流通过人体皮肤。皮肤中的离子在电流作用下分别向正负两个电极迁移。离子穿过皮肤而产生的负离子电渗透压使组织液中的葡萄糖穿过皮肤进入凝胶。再经过电化学酶传感器检验组织液葡萄糖。每10分钟,记录一个读数，连续监测13个小时。监测结果与毛细血管血糖相关性好，约有l8分钟的延迟，测量精度为95%，平均绝对误差为14%左右。连续监测时无需针刺采血。皮肤出汗、温度过高或过低、静电干扰、短路等都会影响其测定结果，引起误差，甚至导致仪器关闭。使用后，有些患者的局部皮肤出现一定的刺激症状，在皮肤上留下一块红印或肿泡、痒感等等，但很少发生感染，一般可在一周内消失。不同患者的皮肤及不同检查部位的渗透性不同，需要定期使用普通血糖监测仪进行校正和标定。价格较高。
ACCU-CHEK是德国生产的电子感应血糖仪。采用快速冲击式针刺方式在指尖采血，可调节针刺的深度。试条吸收血滴，插入仪器即可得到很准确的血糖浓度检测结果。试条属于一次性消耗品，售价约0.5欧元。
国外商品血糖监测仪的品牌繁多，上面提到的仅为市场份额较高的代表性产品。国内生产的血糖监测仪的种类相对较少，其工作原理与操作方式基本与国外产品相同。试条、试纸等消耗品的品质也能满足检测的要求。
当前的血糖监测仪单次测量所需的血液样本量越来越少，从高于30μl降到0.3～5μl。测量所需的时间也从80～90秒降到5秒，并允许患者除在手指部位外，还可选择在上臂、前臂、大腿、小腿和手掌部位采血检测。测量功能也走向多元。在目前尚无有效的无创伤血糖检测仪的情况下，微创血糖仪的市场销售额不断上升，仅美国就有九家公司销售30种不同的血糖仪供患者进行自我检测。血糖仪的全球市场高达400多亿人民币，并持续以每年12-15%的份额增长。
4.2 无创性血糖检测仪
世界上首次进行血糖无创伤测量仪器的样机展示是在1992年的Oak-Ridge会议上，由美国Futrex公司设计的近红外血糖无创测量产品Dream Beam。第一个送美国FDA审核的是Integ公司设计的，利用波长1050～2450nm的NIR透射法检测血糖装置。1998年9月，Biocontrol Technology公司宣布，采用扩散反射方式测量前臂的无创血糖监测系统Diasensorl000(R)得到了CE认证，并已经开始在欧洲试销。此后，应用其它原理和方法的仪器相继出现，但所有的在体检测血糖仪都作为辅助设施处于试用阶段，均未获得FDA认可。
市场上常见的无创伤血糖检测仪有下列几种工作原理：
（1.） 光吸收谱
Dream Beam是利用吸收光谱原理的血糖检测仪[37]。患者只要将手指插入仪器的测量小孔中，仪器马上就能显示测量数据。吸收率的幅值大小直接与血糖浓度有关，只要测得某些个光谱频率上的吸收率，就可以计算出被测血糖的浓度。一般选用600-1100nm范围内，多个频率的光同时测量，一部分谱线对血糖浓度变化敏感，另一部分谱线对血糖变化不敏感，这样才能最大限度地减小血液中其它成份的影响。
（2.） 旋光
葡萄糖的旋光特性使透射过血糖溶液的偏振光与入射光的偏振方向有一个夹角。EOL Inc公司为代表的产品利用葡萄糖的旋光特性[38]，采用两路等光程光路，一路作为测量光路，另一路作为参考光路。当偏振光经过人体组织时，测得两个偏振方向的信号差值，得到葡萄糖的浓度。这类仪器的光路简单、操作容易。由于其中使用的锂钽晶体等元件受温度影响较大，所以对环境温度要求较高，给家庭使用带来不便。
（3.） 拉曼散射
Georgia Tech Research公司的血糖仪应用拉曼散射原理[39]。当用一束激光照射血糖时，一部分光被吸收，一部分被散射，一部分透射。散射光中一小部分光的波长与入射光相比有所改变，变化量与糖分子结构有关。因为不同物质的拉曼散射光不同，所以测量信号受血液或眼球中其它物质的影响较小。仪器结构相对复杂，对眼球部位测量不易被患者接受。
5．展望
5.1 无创伤血糖检测的难点
由于技术保密和专利的限制，公开发表的文献不能反映当前最先进的研究水平，不过有一点很明确，所有无创检测人体血糖的方法和仪器都没有得到各国政府的批准，也没有正式用于临床和商品流通，停留在实验室探索、改进和临床试用阶段。
各类以光的作用为基础的无创伤检测血糖的方法存在共同的难点：血糖浓度变化产生的光谱信号与人体皮肤、其它组织、血液成份等人体内非血糖组分的光谱信号重叠，而且远小于后者；人体皮肤、组织、血液成份、体温等又具有明显的个体差异和时变特点，很难用统一的数学模型修正；检测部位难免存在无规则的光散射、漫反射等个体差异。
近红外光吸收方法的不利之处表现在:(1)测量结果的重现性差;(2)与葡萄糖相关的吸收信号弱(约0.1％以下);(3)血液中的红细胞对近红外光的强散射;(4)血的粘稠性使光吸收偏离比尔-朗伯定律;(5)人体的辐射和温度对测量也有很大影响。
拉曼散射方法的测量中存在拉曼波段拓宽、荧光背景、组织分布、皮肤的影响及定标信号表达血糖浓度的方式等问题。眼睛作为拉曼光谱的测量部位以避免时变的组织背景荧光,为避免伤害眼睛, 需要低的激光能量, 这可能会导致检测不到拉曼信号。此外角膜旋转、双折射和眼球转动是旋光仪器测量眼睛部位的误差来源。
其它方法，如光学弱相干层析、频域反射测量等，也没有发现比吸收方法更为明显的优势。目前的离体研究表明，光声光谱方法的灵敏度高于吸收光谱方法。光声光谱方法的探索还不如吸收光谱那样充分，值得深入研究。
5.2 无创血糖测量技术的研究方向
近红外吸收方面的研究仍然是主流。提高检测的灵敏度，在重叠的光谱中提取微弱的血糖浓度信息(包括多波长测量和数据分析方法)以及减小个体因素影响的标定措施是研究的主要方向。
光声光谱检测法引起越来越多的研究兴趣。除了灵敏度较高，由于检测原理不同，光声光谱响应具有与其它方法不同的特点。例如：吸收光谱和光声光谱方法中，散射、反射与折射对检测结果造成影响的方式不相同。吸收光谱中，检测信号是光的强度，各种无法收集的散射、漫反射、折射光直接影响到检测信号的幅值，而且人体的个体差异，使得难以对散射、漫反射、折射光的损失加以修正。光声光谱方法中散射、漫反射、折射使到达血糖处的激发光强减弱，从而影响检测信号，可以采用光强监测器归一化校正。又由于各种物质光热效应的频谱和强度不同，深入研究有可能找到有利于血糖检测的谱线。
此外，如何排除测量条件变化造成的误差，以及如何从重叠的光谱中提取微弱化学成分变化信息等关键问题比较复杂，有待于多学科的综合研究，给出定量的结果。多种方法联合运用可起到取长补短的效果。例如，近红外吸收和光声光谱联用可以用其它组分光热效应的差异(频谱差异和强度差异)凸现血糖的信息。光学和电子器件的进步使多种检测方法的组合变得简便和可行。
无创伤血糖检测方法和仪器离临床应用越来越近。
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